功能性近紅外光譜(fNIRS)輔助 MCI 診斷:現狀與待解問題
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發布時間:
2025-12-18 00:00
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引言/背景介紹
全球老齡化不斷加劇,輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI) 作為阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的關鍵前奏,已成為公共衛生領域的重大挑戰。在65歲以上人群中,MCI患病率高達10%-20%,其中約12% 會每年向癡呆轉化。目前,臨床診斷主要依賴神經心理量表(如MMSE、MoCA),存在主觀性強、易受干擾的局限。功能近紅外光譜技術(functional near-infrared spectroscopy, fNIRS) 的崛起,為破解這一困境提供了新的可能。fNIRS具有非侵入性、抗干擾(可在言語 / 運動中使用)、便攜低成本的優勢,通過測量氧合血紅蛋白(HbO2)和去氧血紅蛋白(HbR)濃度變化評估腦功能,適配老年 MCI 患者檢測。
但當前研究領域內關于fNIRS應用MCI的效果和診斷價值的結論卻存在顯著的不一致性,研究者想要分析以下問題,來評估fNIRS作為診斷工具的敏感性和特異性,
-現有fnirs應用于MCI的研究使用了哪些任務范式;
-研究測量的感興趣區域是哪些;
-評估的參數有哪些及其變化特征,例如HbO2濃度變化,功能連接(FC)等。
因此,進行一項系統性綜述以整合現有證據,明確fNIRS在MCI診斷中的潛在價值,顯得尤為迫切和重要。

文章信息
2025 年 4 月 9 日, Frontiers in Aging Neuroscience 在線發表了來自電子科技大學-四川省人民醫院醫工交叉團隊的系統綜述《Identification of functional near-infrared spectroscopy for older adults with mild cognitive impairment: a systematic review》。研究者系統檢索 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 截至 2024 年 6 月的文獻,最終納入 34 項同行評議研究,對比 1033 例 MCI 患者與 1107 名正常認知老年人,旨在回答“fNIRS 能否作為 MCI 的客觀標識”這一核心問題。主要結論:① 任務態與靜息態 fNIRS 特征均顯示組間差異,但方向不一致;② 額葉 HbO2 變化是最常用指標,其激活水平在 MCI 中可升高、降低或相當,差異部分可由認知負荷/代償理論解釋;③ 未來需統一 MCI 亞型、任務范式、監測時長并擴大樣本,方可提升結果可重復性與臨床可用性。
研究方法
文獻檢索和評估,精簡版:
納入標準:PICO框架(60歲以上MCI患者、fNIRS+任務范式、年齡性別教育匹配對照、血紅蛋白濃度量化)
排除標準:癡呆、非原發性MCI、無任務血流動力學監測等
數據提取:文獻信息、受試者特征、任務范式、ROI、設備屬性、氧合/血流動力學結果
質量評估:紐卡斯爾-渥太華量表(NOS),滿分9分
文獻檢索和評估,詳細版:
系統檢索 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 截至 2024 年 6 月 15 日,關鍵詞為“mild cognitive impairment”“fNIRS”等同義擴展詞,限定英文全文。
研究團隊根據PICO框架(Population, Intervention, Comparison, Outcome)制定了嚴格的文獻納入標準:
Population(研究對象):年齡超過60歲的老年MCI患者,這些患者需通過標準化神經心理學測試確認存在客觀認知障礙,且日常生活功能未受顯著影響,同時排除其他神經系統疾病和精神疾病。
Intervention(干預措施):采用fNIRS技術結合各種任務范式(如工作記憶任務、靜息態測量等)進行腦功能評估。
Comparison(對照):年齡、性別和教育程度匹配的健康認知功能老年人作為對照組。
Outcome(結果):使用fNIRS量化腦區感興趣區域(ROIs)的血紅蛋白濃度變化,評估腦氧合和血流動力學特征。
文獻篩選過程由兩名獨立評審員完成,通過閱讀標題、摘要和全文,排除不符合納入標準的文獻,如會議論文、綜述文章、案例報告以及未監測任務期間腦血流動力學反應的文獻。
數據提取由三名評審員獨立完成,使用預開發的數據提取表記錄文章信息、受試者特征、任務范式、ROIs、fNIRS設備屬性及腦氧合和血流動力學結果。對于數據不完整或不清楚的研究,聯系作者獲取進一步信息。研究質量采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)進行評估,該量表包括研究對象選擇、可比性和結果測量三個領域,共八個項目,滿分九分,得分越高表示研究質量越高。

圖1. 研究流程圖
主要結果
研究對象共納入 34 項非隨機對照研究,涉及 1033 例 60 歲以上 MCI 患者(含遺忘型與非遺忘型)和 1107 名年齡、性別、教育程度匹配的認知正常老年人;MCI 診斷依據 Petersen 或 NIA-AA 標準,神經心理量表 MMSE 平均 21.4–28.9、蒙特利爾認知評估MoCA 平均 17.3–27.0,日常功能基本保留。
由于臨床人群、方法和數據的異質性,無法進行元分析。因此,研究結果以簡短的敘述性綜述形式呈現,重點比較老年MCI患者與健康認知功能老年人在各種fNIRS特征上的差異。
在納入的眾多研究中,共涉及 7 類經典認知任務,包括 N - back、延遲匹配樣本、數字/視空間工作記憶、語義/類別流暢性、Stroop、雙任務以及靜息態,其中 N-back 與靜息態各占 7 與 10 篇,這表明工作記憶任務與大腦自發活動狀態在 MCI 研究里備受關注。在腦區檢測方面,所有研究均聚焦于前額葉皮層(PFC),約半數研究同時覆蓋頂葉、顳葉或枕葉,以此考察不同腦區間的功能連接情況,試圖從腦區間的協同工作角度理解 MCI 的神經機制。

圖2.部分納入的研究
HbO2變化方向呈現異質性
降低模式:10 項研究報道 MCI 在任務中 PFC 的 ΔHbO2 顯著低于對照組,尤以高工作記憶負荷(2-back)或語義流暢任務為甚。例如 Yeung 等發現 2-back 下雙側 PFC 激活減弱,而 0-back 無差異,提示認知負載升高使 MCI 神經資源耗盡。
升高模式:7 項研究顯示 MCI 出現代償性高激活。在一項采用三級難度視空間任務的研究中,發現中-高難度下 MCI 的 HbO2 斜率反而大于對照組,符合“腳手架”代償假說。
腳手架理論:源于教育心理學與發展心理學的核心理論,核心是通過暫時性、適應性的支持,幫助學習者跨越 “現有能力” 與 “潛在能力” 的差距,最終實現獨立解決問題的能力。結合 “認知負荷理論”,解釋老年人在輕度認知障礙(MCI)中的腦功能變化:老年人面對認知負荷時,前額葉皮層可通過 “代償性激活”(類似 “腳手架”)維持功能;但若負荷過高,代償能力不足則會出現激活下降。
無差異模式:9 項研究在 N-back、靜息態或 Stroop 任務中未檢出顯著差異,可能與樣本量小、任務難度不足或監測時長過短有關。
功能連接與動態FC指標變化
• 靜息態功能連接:4項研究證實 MCI 患者的有效鏈接(EC)和FC降低, PFC - 頂葉/枕葉的有效連接(EC)與功能連接(FC)普遍下降,表明 MCI 患者大腦不同區域間信息傳遞和協同工作能力受損。
• 任務態功能連接:任務態部分研究觀察到 MCI 患者 PFC 內 FC 代償性增強,可能的解釋是解釋該現象為 “大腦代償機制”—— 通過增強腦區間功能連接輔助完成認知任務。
• 動態功能連接變異性:有研究首次報告 MCI 患者動態功能連接變異性(low - frequency AUC)升高,提示大腦網絡穩定性下降。但多尺度熵(MSE)與側化指數在 MCI 與對照組間未見一致的變化差異,因此其敏感性和特異性需進一步驗證。
認知負荷 - 代償整合框架下的結果解釋
將上述結果置于認知負荷與 STAC 框架下分析,低認知負荷時,MCI 與對照組均可動員 PFC 資源;中度負荷觸發 MCI 代償性高激活;高負荷或超長時長因神經能量代謝受限轉為低激活,呈“倒 U”型曲線。這一解釋統一了既往矛盾發現,為任務難度個性化校準提供理論依據。
結論與展望
該綜述首次系統勾勒了 fNIRS 在 MCI 研究中的“全景圖”,證實其具備提供客觀腦功能標識的潛力,同時揭示結果異質性主要源自 MCI 亞型不明、任務難度與監測時長不一。
相較于單一原創研究,本文貢獻在于:① 以認知負荷 - 腳手架理論整合矛盾數據,為后續實驗設計提供可檢驗假設;② 強調靜息與任務雙模態、FC 與 HbO2 多指標聯合,可提升判別效度;③ 提出“亞型 - 任務 - 時長”三要素標準化路線圖,呼吁建立國際共識與多中心大數據平臺。
未來研究可依據 Petersen/DSM - 5 標準對 MCI 進行精準分型,納入不同亞型于不同 fNIRS 預測模型,深入了解各亞型特點。結合實時氧合血紅蛋白反饋技術設計難度自適應任務,捕捉個體“代償 - 失代償”拐點,評估個體認知儲備和代償能力。開展 5 - 10 分鐘以上連續任務或日間多次靜息態長時監測,評估神經血管耦合延遲與疲勞效應。同步記錄 fNIRS - 腦電圖、眼動或心電等多模態數據,構建“血流 - 電生理 - 行為”多維特征,全面準確了解腦功能變化。與腦脊液 Aβ/tau 檢測、PET - MRI 等金標準對照,計算 fNIRS 技術敏感度、特異度及成本 - 效益,推動其在社區篩查與療效監測中落地應用。
原文信息鏈接
Yang B, Deng X, Qu X, Li Y, Guo L, Yu N. Identification of functional near-infrared spectroscopy for older adults with mild cognitive impairment: a systematic review. Front Aging Neurosci. 2025 Apr 9;17:1492800. doi: 10.3389/fnagi.2025.1492800
https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2025.1492800/full
作者及單位介紹
該文章作者共6人,均來自中國相關醫療機構及高校,包括四川省精神衛生中心心身醫學中心、四川省人民醫院(放射科,神經內科)、電子科技大學,成都市新都區人民醫院(神經內科)。
關鍵詞: